导读

慢性便秘严重影响患者生活质量及身心健康，耗费大量的医疗经费，是一个重要的公共卫生问题，也是一个棘手的临床难题，因此，如何科学地评估、有效地处理慢性便秘意义重大。大多数患者通过病因学治疗、饮食调节、运动和泻剂应用能够缓解症状，而有些情况则需要进行外科手术。

治疗慢性便秘的药物

1.通便药

在临床上最为多用，通便药包括：容积性泻药（常用药物有欧车前、聚卡波非钙、麦麸等）、渗透性泻药[包括聚乙二醇、不被吸收的糖类（如乳果糖）和盐类泻药（如硫酸镁）]、刺激性泻药（包括比沙可啶、酚酞、蒽醌类药物和蓖麻油等）。选用通便药时应考虑循证医学证据、安全性、药物依赖性以及价效比。世界胃肠组织（WGO）年便秘指南将聚乙二醇的循证学证据等级列为I级，推荐水平为A级。要格外注意，避免长期使用刺激性泻药。ASCRS虽然建议比沙可啶可作为慢性便秘的二线治疗选择，但同时强调应短期使用。

2.促动力药

促动力药作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗抑制性神经递质或直接作用于平滑肌，增加肠道动力，对慢传输型便秘（slowtransitconstipation，STC）有较好的效果。包括普芦卡必利、莫沙必利、西沙必利、替加色罗等。西沙必利、替加色罗由于严重的副作用已退市。

普芦卡必利是首个高选择性、高亲和力的5-羟色胺4受体激动剂。其主要作用机制：①激活肠道中间神经元，增加肠道高振幅推进性蠕动；②改善内脏敏感性。普芦卡必利治疗慢性便秘的短期疗效已被III期临床试验所证实，且其疗效与便秘类型无关。该药的长期疗效尚有争议。有研究显示，普芦卡必利的疗效可长期维持。而另有研究则显示其长期疗效并不优于安慰剂，造成这一结果的原因尚不明确。普芦卡必利最常见的不良反应为腹泻，头痛、腹痛、呕吐的发生率较低，且多数是轻微、暂时的。与西沙必利、替加色罗不同，普芦卡必利与人类ether-a-go-go相关基因（humanether-a-go-go-relatedgene，hERG）钾离子通道无交互作用，与5-羟色胺1、5-羟色胺2B亲和力较低，故暂未发现其所致的心血管不良事件。

世界胃肠组织（WorldGastroenterologyOrganization，WGO）便秘指南将普芦卡必利列为I级证据、A级推荐。因既往研究所纳人的便秘患者85%为成年女性，故目前该药在我国和欧洲仅被批准用于经轻泻剂治疗无效的成年女性便秘患者。近期一项III期临床试验显示，普芦卡必利亦可有效治疗成年男性的慢性便秘。

3.促分泌药

对饮食调整和渗透性泻剂效果欠佳的患者可以应用促分泌药物。

（1）鲁比前列酮

是肠道上皮2型氯离子通道（CIC-2）的特异性激活剂，能够增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而减轻慢性特发性便秘的症状，且不对电解质无明显影响。WGO将鲁比前列酮列为I级证据、A级推荐。适应证为：成人慢性特发性便秘；便秘型肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）（只用于18岁以上女性患者）。常见不良反应：胃肠道症状，其中如恶心等。鲁比前列酮在我国尚未被用于临床治疗。

（2）利那洛肽

利那洛肽是鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂，可致细胞内和细胞外环鸟苷酸浓度升高，肠腔液体增加以及小肠蠕动加。年FDA批准用于临床，年《优化应用利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征专家共识报告》强调利那洛肽适用于中到重度的便秘型IBS患者，建议持续用药，而不是间断给药。该药目前尚未在中国上市。常见不良反应（发生率至少2%）：腹泻、腹痛、胀气和腹胀。

（3）Plecanatide

Plecanatide是一种GC-C受体激动剂，结构与人尿鸟苷蛋白（Uroguanylin）相似，可靶向作用于近端小肠GC-C受体，从而刺激液体分泌和改善大便黏稠度。随机的III临床研究结果显示，该新药能够显著改善便秘症状，而且副作用较少。

4.胆汁酸转运体的抑制剂

Elobixibat（A）是一种高选择性回肠胆汁酸转运体的抑制剂，可调节胆汁酸盐的肠肝循环，促进胆汁酸盐的合成并将其排入肠腔，从而增加结肠的分泌与运动，并能够促进结肠的传输，改善便秘症状。该药的不良反应较少，多为腹痛和腹泻。但其疗效和安全性尚需大规模研究进一步证实。

5.外周μ阿片受体拮抗剂

便秘是阿片类镇痛药如吗啡的一种常见副作用，阿片类镇痛药能够激活肠道阿片μ受体，抑制肠蠕动及肠液分泌导致。外周μ阿片受体拮抗剂对其中原因导致的便秘有治疗效果。包括溴甲基纳曲酮、爱维莫潘、Naloxegol等。此类药物并不影响阿片类药对中枢神经系统的镇痛作用。不良反应轻微，常见胃肠胀气、腹痛等。

6.益生菌

益生菌在慢性便秘中的治疗效果，尚存在较大争议。《中国慢性便秘诊治指南》仅提及“有文献报道益生菌能改善慢性便秘的症状”。年欧洲初级保健胃肠病学会（ESPGCG）发布的《益生菌治疗下消化道疾病指南》提到：在部分IBS患者中，特定的益生菌（B.animalissubsp.lactisDN-）可能有助于减轻便秘症状（同意：60%；证据级别：低。年《第四届耶鲁与哈佛益生菌工作组会议的共识建议》中对益生菌在以下疾病中的应用进行了回顾，包括：坏死性小肠结肠炎、儿童腹泻、炎症性肠病、IBS与艰难梭菌腹泻。此外，共识还首次提出了肝病中益生菌使用的相关建议，但未提及在慢性便秘治疗中的应用。

调整生活方式

《中国慢性便秘诊治指南》强调，合理的膳食、多饮水、运动、建立良好的排便习惯是慢性便秘的基础治疗措施。美国结肠和直肠外科医师学会（ASCRS）在年《临床实践指南：便秘的评估和管理》中也提出：便秘最初的治疗是饮食调整，包括水和膳食纤维的补充。我国的便秘诊治指南提出要从以下三个方面进行调节。

1.膳食

增加纤维素和水分的摄入，推荐每日摄入膳食纤维25～35g、每日至少饮水1～2L。

2.适度运动

尤其对久病卧床、运动少的老年患者更有益。

3.建立良好的排便习惯

结肠活动在晨醒和餐后时最为活跃，建议患者在晨起或餐后2h内尝试排便，排便时集中注意力，减少外界因素的干扰，只有建立良好的排便习惯，才能真正完全解决便秘问题。

慢性便秘中的手术适应证

目前，慢性便秘患者中行手术治疗的比例无文献报道，但根据《罗马Ⅲ功能性胃肠病》和国内外文献报道，只有极少数便秘患者行手术治疗。《便秘外科诊治指南》（年版）仍然沿用年版的分类方法，将便秘分为慢传输型、出口梗阻型和混合型便秘。出口梗阻型便秘分为直肠内脱垂、直肠前突、盆底肌痉挛综合征、会阴下降、盆底疝、孤立性直肠溃疡综合征、内括约肌失迟缓。

1.慢传输型便秘手术治疗的适应证

（1）符合罗马Ⅲ的STC诊断标准；

（2）多次结肠传输试验结果表明结肠传输时间延长；

（3）内科治疗无效，病程在3～5年以上；

（4）行排粪造影或盆腔四重造影，明确有无合并出口梗阻型便秘；

（5）钡灌肠或结肠镜检查排除结直肠器质性疾病；

（6）肛肠直肠测压和肛肠肌电图测定，明确有无盆底肌痉挛综合征和先天性巨结肠；

（7）严重影响日常生活和工作，患者强烈要求手术；

（8）无精神障碍因素。

2.直肠内脱垂的手术适应证和注意事项

（1）排粪造影检查诊断为重度直肠内脱垂，最佳手术适应证为直肠脱垂至肛管或双重内脱垂；

（2）应从严掌握手术适应证，经过严格的非手术治疗无效后方可考虑手术；

（3）术前行盆腔四重造影，可了解直肠内脱垂是否合并盆底疝、膀胱脱垂及子宫脱垂，以便了解盆腔整个形态改变，为手术方式选择提供客观依据；

（4）肛肠测压测定能够了解肛门括约肌功能和直肠感觉功能，重点要了解有无盆底肌痉挛，如合并盆底肌痉挛则不能行单纯的直肠内脱垂手术；

（5）结肠传输试验正常。

3.直肠前突的手术适应证和注意事项

（1）重度直肠前突，应超过3cm；

（2）直肠前突内有造影剂存留，表明直肠前突能够导致排便困难；

（3）有明显排便困难的临床症状；

（4）需要手辅助排便，如果排便时用手从会阴部向直肠方向压迫可以排出粪便，说明只是前突导致的排便困难，手术后疗效显著；

（5）不合并盆底肌痉挛综合征和STC，如果合并直肠内脱垂，可同时手术治疗。

参考文献：

[1]刘宝华.慢性便秘手术治疗的适应证和注意事项[J].中华内科杂志,,54(7):-.

[2]谢忱,汤玉蓉,林琳.慢性便秘新疗法[J].中华消化杂志,,36(8):-.

[3]刘晓峰.慢性便秘非手术治疗的进展[J].中华消化病与影像杂志:电子版,,7(2):49-52.

[4]中国慢性便秘诊治指南（年，武汉）

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