每年的5月10日是世界狼疮日。自年5月第七届国际狼疮大会提出这一概念，至今已有16年。在这一天，全球相关学术组织、媒体和病友互助平台都会举行一系列活动，呼吁关爱系统性红斑狼疮（SLE）患者，增强公众对疾病的认识和社会援助。全球还有多万SLE患者组成的网络平台，中国也有病友互助社交平台，在“世界狼疮日”，携手所有患者及其家人，会同医疗战线及社会各界的力量，奉献爱心，共克顽疾。

系统性红斑狼疮（SLE）是我国最常见的系统性自身免疫性疾病,以全身多系统多脏器受累、反复的复发及导致器官功能损伤为主要临床特点。SLE患病率的地域差异较大，目前全球SLE患病率为0~/10万，我国SLE的患病率居世界第二位，约为70~例/10万人，患病人群超过万。男女患病比为1∶10~12。肾脏是SLE最常累及的器官，40~60%的SLE患者起病初即有狼疮肾炎（LN）。在我国，近半数SLE并发LN，高于白种人，肾活检显示几乎所有SLE均有肾脏病理学改变。LN是我国最常见的继发性免疫性肾小球疾病，在肾活检的继发性肾小球肾炎中高达32.9%。SLE还可出现神经精神狼疮、肺动脉高压等脏器受累表现，病情严重，并且易反复，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，10%～20%的LN患者5～10年会进展至终末期肾脏病（ESRD），严重的可最终导致患者死亡。早期死亡原因的前三位是感染、神经精神狼疮和LN，远期则是肿瘤和心脑血管疾病。

随着全球SLE/LN诊断水平的提高，治疗手段也在逐渐演变进步。上世纪七十年代开始，激素联合环磷酰胺方案（CYC方案）是国内外治疗重型SLE/LN的唯一手段，在临床应用了近30年。上个世纪末激素联合吗替麦考酚酯（MMF方案）或神经钙调蛋白抑制剂（CNI）方案应用于临床，改变了SLE/LN治疗方案单一的困境。MMF方案治疗顽固性LN，或伴有血管病变LN的疗效优于CYC方案，但总体而言，激素联合MMF方案的疗效仅不劣于或稍优于CYC方案。尤其对IV型合并V型LN及V型LN，MMF方案完全缓解率的提高并不明显。国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士团队在国际上率先提出应用激素联合MMF和他克莫司组成的多靶点疗法治疗难治性LN，多靶点治疗总体缓解率（83.5%vs68.6%）和完全缓解率（45.9%vs25.6%）均显著高于CYC方案，且多靶点治疗能更快获得完全缓解。证实了多靶点治疗可显著提高LN患者的完全缓解率，起效快，且不增加不良事件的发生率。当前SLE患者的预后已获得了极大的改善，生存率大幅度提高，由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。我国SLE患者10年生存率从20世纪50年代的50%升至目前的89%，5年生存率亦达到94%，LN的10年肾存活率也达到81~98%。

狼疮性肾炎：

病情复杂，治疗困难，关乎预后

LN病情复杂，具有很大的异质性，临床病理表现多样，多种机制都可以造成肾脏损害。循环免疫复合物沉积于肾小球内皮下及系膜区导致的增生性肾小球肾炎（IV型及III型），肾小球膜性病变（V型），与血管炎相似的寡免疫性坏死性新月体性LN，血栓性微血管病（TMA）及足细胞病，导致不同的组织学改变，决定LN的临床表现和病理分型。一个LN患者往往多种病变同时存在，如肾小球增生性病变常与膜性病变并存。

尽管随着各种新型免疫抑制剂的应用，LN治疗的选择更加多样化，但LN治疗仍然存在很多困难，面临着很大的挑战。LN的完全缓解率仍然很低，ALMS研究显示诱导治疗24周的完全缓解率MMF方案仅8.6%，CYC方案仅8.1%。多靶点疗法能在导致肾脏病变产生的多个环节发挥协同治疗作用，疗效较任何单一药物更好，但诱导治疗24周的完全缓解率也不足50%。因此，仍需加强LN的发病机制研究，寻找更有效的治疗靶点。高复发率（33%~40%）也是LN治疗的难点，诱导治疗不能获得完全缓解是LN复发的独立风险因素，复发是导致器官损害加重和预后不良的重要因素。免疫抑制治疗是当前治疗的主要手段，但由于LN高复发的疾病特点，反复加强免疫抑制剂重新诱导，及为降低复发的长期免疫抑制剂维持治疗，导致治疗相关合并症高，包括感染、股骨头坏死、糖尿病、骨髓抑制、卵巢功能衰竭等，发生率超过50%。LN是决定SLE预后的重要因素，LN增加ESRD的发生率，也是SLE患者生存率不佳的独立预测因素，是造成SLE患者致残、致死、降低生活质量的主要原因。因此，仍需努力开创更加有效的治疗手段，提高LN的疗效，减少并发症，以提高患者的预后。

近十余年来，生物制剂在风湿免疫领域中的应用取得了重大进展，以肿瘤坏死因子（TNFα）拮抗药为代表的生物制剂为类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗带来革命性的突破，也为狼疮患者带来新的希望。B淋巴细胞刺激因子（BLyS）抑制剂贝利尤单抗已于年7月获中国国家药品监督管理局批准进入中国市场。与传统治疗方案相比，加用贝利尤单抗能改善患者的血清学指标，降低严重复发风险并减少激素用量。除贝利尤单抗以外，研究表明靶向CD20的单克隆抗体利妥昔单抗能显著提高传统治疗无效的顽固性或复发性LN患者和血液系统受累患者的缓解率，降低疾病活动度和减少激素用量。近期在NEnglJMed上发表的专著显示，I型干扰素受体靶向单抗Anifrolumab在治疗中重度SLE的关键性III期临床试验TULIP2中取得积极结果，该药有望获批成为中重度SLE患者治疗的又一新药。国内由荣昌生物自主研发的生物新药RC18（泰它西普，一种BLyS和APRIL的双靶向抗体融合蛋白）在一项纳入例SLE患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究中显示，泰它西普高剂量组48周SLE应答指数达79.2%，显著高于对照组的32%。目前仍有多个生物制剂，如Obinutuzumab（第二代CD20单抗）、Baricitinib（JAK1/2抑制剂）、Tofacitinib（JAK1/3抑制剂）、Ustekinumab（IL-12/23靶向单抗）等尝试用于此类患者的治疗。联合针对不同靶点的生物制剂治疗有望在改善LN患者免疫异常和肾脏损伤方面产生协同效应，为患者的治疗带来新的选择。

肿瘤免疫治疗的飞速发展，也在不断革新我们对自身免疫病的认识。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是通过基因改造技术，让患者T细胞表达嵌合细胞受体，使效应T细胞的靶向性、杀伤性和持久性均较常规应用的免疫细胞，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。研究表明，表达CD19靶向嵌合抗原受体的CD8+T细胞（CARs）可持续耗竭狼疮模型CD19+B细胞，消除自身抗体的产生，并逆转靶器官的疾病表现。也有研究证实通过激活T细胞表面的免疫抑制性受体PD1H可减轻SLE皮肤症状并降低自身抗体和免疫细胞增殖水平。这种基于增强人体自身的免疫系统的疗法有利于对抗疾病，并减轻其他药物疗法导致的副作用，有望为LN患者的治疗带来创新发展，最终实现个体化治疗。

世界肾脏日：

提高认识，聚力汇智，共克顽疾

世界狼疮日的宗旨是提高狼疮病人的健康服务水平，促进对狼疮病因及治疗方法的研究，提高诊断技术以及全球狼疮的流行病学研究水平。目前我国SLE患者对疾病相关知识的总体知晓率仍偏低（仅约53.8%），尤其是初始发病、受教育程度较低和受累脏器较少的患者，对疾病相关知识的认知仍存在较大不足和误区。在药物指导、发病原因、休息锻炼和预防感染各方面，SLE患者均有较高的健康教育需求。

鉴于SLE反复缓解与复发的特点，更应强调规范治疗的重要性。尽可能早期诊断、早期干预、快速诱导缓解，并在长期随访的过程中加强对疾病的管理。目前SLE的发病机制仍不完全清楚，需要科研工作者重视对基础研究的投入，以期对疾病发生发展的不同环节进行精准调控。临床试验的设计、实施过程都会影响研究结果的意义。要重视对临床研究各个环节的把控，以期获得高质量的随机对照研究试验结果，早期造福于广大患者。

狼疮除了给患者带来身心损害，更给患者及其家庭带来了沉重的经济负担。这就需要政府和社会力量的共同关怀。目前SLE虽然已被纳入国家门诊慢性病目录，但有些价格昂贵的免疫抑制剂和生物制剂却并不在医保报销范围内。这有赖于政府部门、慈善机构和社会公众的广泛