“恶液质”(cachexi)一词起源于希腊词语“kakoshexis”,字面的意思是“恶劣的状况”,是许多慢性疾病或终末期疾病的主要表现,如恶性肿瘤、艾滋病、结核病和克隆病等,这些都可能会伴有恶病质的表现。
在肿瘤患者中,时常会出现食欲不振、消化不良等情况,应该说这是恶液质发生的主要原因之一,同时又是恶液质的临床表现,所以在临床上也有将此两种情况统称为肿瘤食欲不振-恶液质综合征(CACS)。主要表现为:食欲减退、疲劳、肌肉消耗、感觉和知觉异常、贫血、水肿、体重下降、全身衰竭,同时也会伴有机体的糖类、脂肪和蛋白质代谢异常,这样的情况在发生的时候,即使是患者勉强进行摄食,也不能逆转恶液质的进程。
应该说,肿瘤恶液质是一种综合性的代谢紊乱,包括多种机制参与其中,也是肿瘤疾病发生、发展机制复杂的一种表现,主要包括:肿瘤患者普遍存在厌食,其原因既有管理患者饮食的中枢系统出现了问题,也与患者出现的焦虑、压抑、肠梗阻、恶心、呕吐、便秘、味觉改变、慢性持续性疼痛、肿瘤治疗等因素相关;还可能是肿瘤本身消耗了人体的营养有关;部分患者出现的贫血也减少了机体代谢的原料供应;肌肉和脂肪分解代谢也是产生问题的直接原因;近些年来研究发现,还与机体应对肿瘤而产生了某些代谢性的介质直接有关。
中华医学网《阿莫瑞林用于改善肿瘤恶液质真的安全吗?》
年8月,发表在《AnnOncol》的一项研究调查了阿拉莫林用于晚期NSCLC的安全性。
背景:在NSCLC患者中,癌症厌食-恶液质是一种常见的使人衰弱的疾病,会体重降低,食物摄入减少,并损害生活质量。阿拉莫林是一种新的选择性生长素受体激动剂,具有促进代谢和改善食欲的活性。
患者和方法:ROMANA3是两项评估阿拉莫林对晚期NSCLC的恶液质患者的安全性和有效性的3期、双盲研究的安全性延伸研究。完成12周ROMANA1或ROMANA2试验(0~12周)后ECOG≤2的患者可被纳入至ROMANA3,并继续接受阿拉莫林mg或安慰剂,每日1次,额外12周(12~24周)。ROMANA3的主要终点是阿拉莫林的安全性/耐受性(12~24周)。次要终点包括体重变化、手握力度(HGS)和症状负担(0~24周)。
结果:在名完成ROMANA1和ROMANA2的患者中,名进入ROMANA3(阿拉莫林,N=,平均年龄62.0岁;安慰剂,N=;平均年龄为62.2岁)。在ROMANA3期间,阿拉莫林和安慰剂组具有相似的治疗潜在的不良事件率(TEAEs;52.2%vs55.7%)、等级≥3的TEAEs(22.4%vs21.6%)和严重TEAEs(12.8%vs12.6%)。阿拉莫林和安慰剂组分别有36例(10.5%)和23例(13.8%)非药物相关死亡。最初试验观察到的体重和厌食-恶液质症状改善一直持续至12~24周。从最初试验的基线起至所有时间点,阿拉莫林与安慰剂相比,能显着改善体重(P<0.),并能改善第3、6、9、12和16周的厌食-恶液质症状(P<0.05)。两组的HGS均未见明显改善。
结论:在12~24周的ROMANA3试验中,阿拉莫林的耐受性持续较好。在整个0~24周治疗期内,阿拉莫林可增加体重并改善症状负担。
版《肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南》
5.2药物干预阿莫瑞林:生长激素释放肽(ghrelin)是含有28个氨基酸的肽激素,主要由胃底的泌酸腺分泌。Ghrelin可与其受体GHS-R1a结合,促进垂体释放生长激素,从而增加健康人的食欲和卡路里的摄入量。阿莫瑞林(anamorelin)是一种选择性GHS-R1a激动剂,已成为肿瘤恶液质靶向治疗的研究热点,也是迄今为止评估最严格的恶液质治疗药物。ROMA-NA3是针对两个Ⅲ期双盲研究的安全性扩展研究,该试验评估了阿莫瑞林在晚期NSCLC恶液质患者中的安全性和有效性,结果显示,阿莫瑞林可增加患者体质量并缓解厌食等症状。有证据表明,阿莫瑞林能够增加体质量,但不能改善握力。
当然针对恶液质前期或恶液质期的高危人群,早期识别、积极预防和及时干预是逆转恶液质潜在的严重不良后果的重要手段;而对于难治性恶液质期患者,即使进行积极有效的治疗,其体质量丢失及代谢异常可能无法完全逆转,应尽力稳定恶液质,减轻其相关症状,防止或延缓恶液质进一步发展,提高整体生存质量。随着对恶性肿瘤、恶液质、生物标记物和人体成分变化的了解不断加深,治疗肿瘤恶液质的最佳方法可能涉及单一或联合策略,包括药物干预、营养干预、运动指导和心理干预。在循证医学基础上,多学科诊疗小组领导下的综合治疗是肿瘤恶液质的最佳治疗模式。